Klaasplaatide susteemid Essesx

Ühel pool tänavat, sarnaste majade vahel asus ka Pitsapood. Tüdrukut kuulates mõtles ta kiiresti läbi kõikvõimalikke olukordi, mis natukenegi rahaliselt aitaksid. Postid on peaaegu järgmise krundini maas! Kolmandaks esines SP ja senktide vahel minimaalne rist-desensibiliseerimine. Toru reguleeriti rea väravate abil, nii et me saime kontrollida mesilaste juurdepääsu lennuväljale.

Nii trafaretne see ongi. Papp liigutab inimesi. See oli imeväike kööktoaga korter teisel korrusel, ainus aken vaatas välja tänavapoolsest seinast. Korter oli täpselt nii suur, et poole sellest võttis enda alla voodiks lahti käiv diivan. Põlvekõrgusel riidekapil voodi jalutsis püsis tumerohelise pildiga suur telekas.

Üksik riiul eraldas välisust ja roosteplekilise kraanikausiga kööginurka toaosast, kus kõigele lisaks seisis ka suur surisev külmkapp. Selle kõrval oli mahakoorunud värviga tumesinine ahi.

Evolutsiooniline ökoloogia Abstraktne Iridescence on loomade värvimise taksonoomiliselt laialt levinud ja silmatorkav vorm, kuid hoolimata selle mehhanismi mõistmisest, on selle funktsioon ja adaptiivne väärtus halvasti mõistetav. Me testime vastumeelset hüpoteesi irisatsiooni funktsiooni kohta: et see võib toimida naeruväärisena objektide äratundmise häirete kaudu.

Seinal undas vanaaegne kettaga voolumõõtja, mille klaas oli ära võetud. Liikuva ketta vahele oli surutud murtud tuletikk. See Klaasplaatide susteemid Essesx üldse ainus asi, mida sellest korterist mäletan.

Ülejäänud asju lihtsalt tean, et nad olid. Diivanvoodi kõrval klaasplaadiga kaetud õllekastil põles väike öölamp.

Telefoniaparaat vedeles vaibal voodi ees maas. Nagu ka suur tuhatoos. Poiss viskas toidu külmkappi ja istus voodile. Ainus telekanal, mida Aktsiaoptsioonide teenitud tulu oma rohelise näoga näidata oskas, mängis muusikavideoid.

Tüdruk astus tuppa ja vaatas värskeid saapajälgi vaibal. Ta oleks äärepealt midagi öelnud, aga poiss jõudis ette. Minu naine ei suitseta mingit paska. Seda vaikust teavad vist kõik, kes on toidu eest riideid müünud. Koolis käisid? Poiss heitis voodile pikali, võttis püksitaskust pooliku suitsupaki, rebis selle lahti ja tiris hammastega välja üksiku sigareti. Seejärel viskas paki tüdrukule, kes selle lennult kinni püüdis.

Sama hästi oleks ta võinud visata ükskõik mille. Aga tulemasin ei tahtnud veel ikkagi esimestel kordadel süttida. Sigaret ta käes ei põlenud. Ta turtsatas naerda. Tüdruk naeratas ka. Täpselt nii, nagu keegi poleks ta peale hetk tagasi karjunud.

Ta viskas tulemasina poisile. Poiss süütas suitsu. Palun käi koolis rohkem. Teeksime midagi süüa ja vaataksime telekat ja Me ei ole üldse enam koos,» heitis tüdruk teise saapa esimese kõrvale. Ja Talisega teeme öösel ühe bensukaotsa vist.

Postid on peaaegu järgmise krundini maas! Ta järgmisel nädalal saab pensioni Tüdrukut kuulates mõtles ta kiiresti läbi kõikvõimalikke olukordi, mis natukenegi rahaliselt aitaksid. Olgu õnnelik, et me tema kuurist kütet ei võta! Tee parem sooje võileibu. Ta tegi tüdrukule pai. See mõjub kõik hoopis teisiti, kui on hilissügis, akna taga väljas undab kõle tuul, te olete jälle koos ja teil mõlemal on tunne, et võib-olla saab kõik veel korda.

Võib-olla nad ei tundnud kumbki, et kõik on varsti läbi. Keegi ei mäleta nii ammuseid tundeid.

M I N A O L I N S I I N 1

Aga me teame, et tüdruk naeratas ja küsis: «Kas sa armastad mind? Sitaks suur aed. Ja parkla. Ja veel suurem siis, kui sa koolis käid korralikult. Ta süütas järgmise sigareti ja vaatas, kuidas keegi roheline naine rohelisel ekraanil igavesest armastusest laulis.

Samal õhtul samas linnas, kuid mitte Kruusa tänaval, kus poiss tüdrukuga juba poolteist aastat elas, vaid teisel pool kesklinna, üle silla seal, kus paneelmajade üheksakorruselised tornid 27 juba aastakümneid terveid linnaosi moodustasid toimusid väikesed igapäevased asjad, mis aga juba Klaasplaatide susteemid Essesx ööl selle loo paratamatuks reaalsuseks muutsid.

Liinide nr. See peatus kohe bussipeatuse kõrval, väikese müügiputka ees. Autojuht võttis kõrvalistmelt pika punase roosi ja astus putkasse.

Seal lähedal, teisel pool Lindude puiesteed, kus on Paemurru põhikooli hoone sealsamas, bussipeatusest ja putkast üle tee, kus roostetavad lillemüügipaviljonid nädalavahetustel spekulantide ja komisjonkade vabaõhulaadaks muutuvad, said ühe paneelmajasektsiooni ees kokku kaks poissi, kes üksteist kättpidi tervitasid ja mobiiltelefonidelt aegajalt kella kontrollides tühjast-tähjast lobisesid.

Mõne hetke pärast jäi sellesama sektsiooni ees kummide, õigemini kulunud piduriklotside vilinal seisma tumehall Vectra. Juhipoolne elektriaken surises alla. Mina arvanud, et Rass sitsib kinni Ei valetaks, kui ütleks, et rotinäoga kutt.

Mõne hetke pärast olid poisid autos, jätkates vestlust tõenäoliselt samadel teemadel. Vectra võttis kohalt ja kadus mootori kräunudes paneelmajadevahelisi kitsaid teid mööda Lindude puiestee poole. Poisid sõitsid linna. Eemale rajoonist, kus oma esimesed viisteist aastat elas ka tüüp, kes seda lugu praegu jutustab. Kelle jaoks sõber, kelle jaoks vaenlane, kelle jaoks vend. Keskööst puudus pooltund, kui ta uniselt end riidesse pani ja maja ees seisvasse E34 kerega tumesinisesse bemarisse istus.

Esimesed kaks korda vedas starter alt. Tõmberelee persses või midagi, arvas ta. Tagasi Kruusa tänavale tulles pean kõigepealt ütlema, et poisi nimi oli Rass. Mitte hüüdnimi, vaid päris. Kõik kutsusid teda nii. Tüdruku nimi oli Säde. Samuti mitte hüüdnimi, vaid see, Klaasplaatide susteemid Essesx ema ja isa talle pärast tema sündimist panid.

Ta oli lühikest kasvu tumedapäine tüdruk, kelle kohta ei saanud öelda kole ega paks. Ometigi polnud ta ka ilus ega sale. Ta oli selline väike armas tulesäde, kes oli mõnes mõttes kõvasti vanem, kui sünniaasta arvata lubas.

Teemad Abstraktne On välja pakutud, et neurokiniini NK1 retseptori blokaadi antidepressandid võivad tuleneda serotoniini 5-HT ülekande suurenemisest. Kuid mehhanism, mille abil neurokiniinid mõjutavad 5-HT neuroneid, ei ole teada. Selles uuringus uuriti lokaalsete NK-i ja NK3 retseptorite vahendatud vastuseid dorsaalse raphe tuuma DRN 5-HT neuronites, kasutades rakusisest registreerimist roti aju viiludena. Neurokiniinide agonistidel ei olnud 5-HT neuronitele otsest erutavat toimet ning 5-HT-märgistatud neuronites ei leitud NK1 või NK3 retseptori immunomärgistamist. Me järeldame, et neurokiniinid võivad erinevate NK1 ja NK3 retseptorite kaudu soodustada 5-HT ülekannet, vähemalt osaliselt, stimuleerides kohalikku populatsiooni glutamatergiliste sisendite kaudu 5-HT neuronitele DRN-is.

Ta lihtsalt oli olemas, ja sellepärast paljud teda tundsidki. Sellest, kui nad tuttavaks said, oli möödas peaaegu Klaasplaatide susteemid Essesx aastat.

Kööktuba kuulus kellelegi tüdruku sugulastest, aga see polnudki nii tähtis. Tähtis oli, et see oli nende koht, kus olla. Ja tähtis oli see, et kuigi tüdruk oli juba enne nende tuttavakssaamist peaaegu kõigi poisi tuttavatega kas maganud, käinud, või maganud ja käinud, või kõike seda mingis kolmandas järjekorras teinud, oli ta just selle poisiga juba pooleteiseks aastaks kokku jäänud.

Täpsemalt, kui poiss poolteist aastat tagasi läbi kevadöise linna tüdruku poole lonkis, kus tüdruk oma toas mingi täiesti suvalise venna kõrval und nägi, loopis poiss vastu aknaid väikesi kruusakive seni, kui tüdruk ärkas, külalise üles äratas, sellel lahkuda palus ning poisi sisse kutsus. Ma ei tea, 29 kas see juhtus sellepärast, et nii oli ette määratud. Aga ma tean, et tol ööl, nagu paljudel öödel tulevikuski, polnud poisil lihtsalt kusagil ööbida.

Korralikult maganud polnud ta juba lapsepõlvest peale. Ja nad naersid.

Parim minu jaoks on sõnade puhas, väga täpne rütm ja kujundlikkus ei midagi üleliigset ja kõik ometi täpselt paigas. Ka alistumatu vihahoog.

Nad naersid tol ööl esimest korda nii, nagu nad hiljem suutsid naerda alati kõige üle, mis tegelikult tõsine ja kurb oli. Sellised asjad liidavad, uskuge või mitte. Mingit armastust pole vaja, kui te suudate koos naerda ja alla neelata kogu maailma ükskõiksuse. Aga mida me kõik teame, on see, et igavesti ei jõua keegi naerda. Samal ööl tund aega hiljem viskas kruusakivikestega vastu akent seesama suvaline tüüp.

Ja kui seekord juba poiss ise trepist alla ust avama läks, ei teadnud ta veel isegi, mida ta ütleb. Aga kõik juhtus iseenesest.

Kas just täpselt nii ülbelt, me ei tea, kuid on teada, et ukse klaas värises. Mees jäi teisele poole ust. Ning kuskil lähedal korteris hakkas klähvima lärmi peale unest ärganud koerakutsikas.

Hommikul müüs poiss ühe peaaegu tuttuue Nokia Vasara tänava pandimajja ja sai selle eest poolteist tuhat. Sellised asjad muudavadki kaks noort inimest lähedaseks. Tolsamal õhtul tegi Säde poisile sooje võileibu. Neil oli selleks suur elektriline võileivagrill, mis end kunagi ise välja ei lülitanud ja seetõttu avatuna ka radiaatori ülesannet täita võis voolumõõtjat mäletate?

Poiss pikutas voodis ja toksis kulunud paberilehelt telefoninumbreid oma uuele SIM-kaardile. Telefon oli Ericsson Must ja väikese antenniga. Läheksime kuhugi Hispaaniasse või Madriidi ja teeksime seal tööd ja Ma luban, et sõidame. Kui üheksanda ära lõpetad, kohe sõidame. Mäletad ju, mis sul endal üheksanda lõpus oli. Aga mina sain kümnendasse!

Mis su uus number on nüüd? Toru peale oli musta markeriga kirjutatud poisi eelmine number, mida ta nüüd võtmega maha kraapima hakkas. Selle alt paistis telefonitorule sisse kraabitud üle-eelmine number. Kraapimine ei osutunud kuigi tõhusaks ja seetõttu kleepis poiss nüüd telefonitorule leukoplasti, millele kirjutas järjekordse numbri Õues lendas vastu aknaklaasi väike kivike.

Kumbki Klaasplaatide susteemid Essesx ei kuulnud. Teed maailma parimaid ju. Tüdruk naeratas salaja. Poiss vaatas teda võileivagrilli juures askeldamas.

Napis öösärgis, mille peal oli väljaveninud kampsun. Sellisena jäi Säde talle meelde elu lõpuni. Või kujutas poiss seda endale ette. Nagu me kõik kujutame vahel asju ette oma naist selja tagant vaadates.

Vastu aknaklaasi visati nüüd juba peotäis kruusakive, mis rahena tänavale tagasi kukkusid. Mõlemad vaatasid akna poole. Poiss ajas end voodist üles ja astus akna juurde. Selles väikeses toas kulus selleks umbes viis sammu. Aken ei olnud veel teibitud, kuigi ilmad olid juba piisavalt külmad. Isegi kardinad liikusid pragudest sisse pääsenud tuules. Kostis heakskiitvalt Voimalusfair binaarsed valikud naer.

Sõiduteel seisis ohutulede vilkudes tumehall Opel Vectra. Tehnilises passis oli selle värviks märgitud valge. Aga Eesti sügis annab igale autole oma värvi. Eriti veel, kui sa tõesti ei viitsi iga kuradi tolmukübeme pärast pesulasse sõita. Ongi šefim. Subwoofer Vectra pagasnikus hakkas tööle. Kilovatid lõhestasid õhku. Keegi lükkas lahti kõnniteepoolse esiukse, mille väike kisakõll muusikat ka tänavale lubas.

Lugu oli tõesti kõva. Keegi ei kuiva! Naabrid on rahvas, kes ei mõista kunagi su külaliste rõõmu. Üks tänaval olevatest noormeestest näitas akna suunas keskmist sõrme. Mul on kool homme vara,» ütles poiss. Sai välja just! Säde istus vette kukkunud kassipoja ilmel voodiäärel, võileivataldrik käes. Ööunest ärganud alumise korruse naaber koputas harjavarre või millegi sellisega tigedalt vastu lage.

Põrand vappus. See maja, kus nad elasid, oli Klaasplaatide susteemid Essesx nii vana. Säde Klaasplaatide susteemid Essesx teda oma taksikoerapilguga nõutult keset tuba. Kell oli midagi üle kesköö, sest muusikavideod rohelisel ekraanil olid asendunud järgmise päeva kavaga. Tulen küll. Me ei käi kusagil koos enam,» tõmbas Säde kiiresti öösärgi koos kampsuniga üle pea ära. Ta seisis viivuks alasti keset tuba. Hingeõhk auras. Ta kehal oli külmanahk, kui ta kapist kiiresti teksad võttis ja need veel kiiremini jalga tõmbas.

Poiss vaatas seda ukselävelt ja ei öelnud midagi. Sest Säde oli otsustanud. Mõttetu vaielda. Kuigi Säde ei olnud see tüdruk, keda ta öösiti unes nägi ja kelle nime ta vahel üksi olles kõva häälega ütles, et see ta naeratama paneks, tundis ta praegu, et oskus kiiresti riidesse panna oli üks selle tüdruku raudseid eeliseid kõigi teiste maailma emaste ees.

Kontsad tegid ta pikemaks ja saledamaks. Topp tõi esile noorte rindade laitmatu kuju. Karvase kraega must kasukas, mille lõhn oli läppunud toasuitsu ning magusa J adore i segu, kiire puuder päeval nutetud silmaalustele ja väike huulepulk lauapeegli abiga tegid sellest tüdrukust kellegi, keda ta kiirelt enne ukse lukustamist laubale suudles.

Sest lihtsalt oli see tunne.

Tricholoogia diagnoos

Ja nii nad astusidki välja elust, kuhu tagasi nad hiljem kunagi ei pääsenud. Rumal oli arvata, et kõik oli halvasti. Tegelikult oli kõik hästi, võrreldes sellega, mis edasi saama hakkas. Mõned, kes seda kõike teavad, arvasid, et see oli poisi süü. Mõned arvasid, et kõik oli õnnetu juhus. Ainult Säde ja Rass ise teadsid, et see polnud kellegi süü. Sest nende ainus süü oleks olnud selles, et nad ei olnud siis muud kui lapsed, kes mängisid täiskasvanuid.

Lapsed, kes mängisid teineteise närvidega, selle asemel et mängida kodu. Nad ei olnud sel õhtul midagi muud kui lihtsalt seitsmeteistkümneaastased noored. Hommikuks olid mõlemad aastaid vanemad.

Mõned asjad lihtsalt mõjuvad nii. Tumehall Vectra, registrivärviga VALGE, laskis tänaval kutsuvalt signaali, kuni poiss nimega Rass oma esimese naisega maja välisuksest tänavale astus. Auto ümber Klaasplaatide susteemid Essesx väike poistekamp. Pimedas sügisöös hõõgusid sigaretiotsad. Kahekesi tuleb peole? Mustlane ei olnud kellegi sõber, aga temast oli alati kasu, kui oli vaja teada, mis linnas toimub. Kuulasid jutu ära, võtsid pool maha ja olid üsna tõe lähedal.

Ta rääkis liiga palju ja oli üldse vääritult suure suuga.

Iridescence kahjustab objektide äratundmist kimalastel

Aga ikkagi oli temast olnud kasu rohkem kui kahju. Poistest kõige turskem, peaaegu kiilaspäine kollase sulejopega kutt lasi oma sigareti nipsuga üle õla ja istus rooli taha. Tema nimi oli Talis. Hüüdnimega Tall s mjähkiznakom. Kui 37 kellelegi meeldis raha teha, siis oli see Tall. Paljud sellest seltskonnast olid arvamusel, et ta oli oma suure kasvu tõttu elus ebaõiglaselt vähe peksa saanud. Vectra kuulus Talise isale. Talise isa kuulus endast kaheksateist aastat nooremale naisele, keda ka Tall ise kunagi pannud oli.

Kellelgi polnud täpselt aimu, kus isa elas. Senikaua polnud ta elukohal ka tähtsust, kui vanamees kord kuus või kord paari kuu jooksul auto vastu huvi tundis ning seda ka põhiliselt sellepärast, et uurida, kas masin on veel alles. Talis oli Nad olid Rassiga lapsest Klaasplaatide susteemid Essesx rajoonis elanud.

Isegi ühes lasteaias käinud. Pärast üheksandat hakkas Talis äri tegema. Vahe oli tegelikult selles, et Rass läks kümnendasse klassi edasi, Talis mitte.

Rassil vedas kooli edasisaamisega, sest erinevalt Tallist ei uskunud ta tulevikku firmas, mis tootis vanadest gaasiballoonidest ehitatud liivapritse. Millegipärast on Talis siiani kindel, et tema on õige uue põlvkonna ärimees. Aga kui välimust müüdi, oli Talis kusagil garaažide juures ja tegi mingit muud diili. Rass istus autosse ja tõmbas ukse enda järel matsuga kinni. Talis vaatas teda tahavaatepeeglist ja vangutas pead: «Kõvemini ei jõua peksta?

T-särgiga oli jahe. Sul vend teab teda hästi. Mille eest ta oli? Kui Rass oli neliteist, sai ta Aivo sõprade käest lauluväljakul mingi noorteürituse ajal peksa.

Aga et Aivo ema töötas kliinikus ja oli sageli öösiti tööl, toimus Aivo pool palju pinnakaid ning temaga lihtsalt tuli läbi saada. Kuigi mingi vimm nende kahe poisi vahel oli siiski tuntav.

Aivol oli siis vend.

EPSC sageduste määramiseks kasutati kümme järjestikust 1-sekundilist episoodi. Pange tähele, et esialgsetes katsetes oli kindlaks tehtud, et 5-HT neuronite taastumine desensibiliseerimisest senktidiks ei alanud alles pärast minutilist või pikemat väljapesemist. Perfusioonile lisati PE 3 μMet indutseerida algtaseme põletamise aeglane, tooniline tase vt meetodid. Klaasplaatide susteemid Essesx on näidatud joonisel 6, paneel A eelnes aeglasele depolariseerivale kaldale tavaliselt naelu esilekutsumine PE kohalolekul.

Pange tähele, et laiendatud ajastusel tõmbusid naelu aeglaselt depolariseerivatest kaldteedest parempoolne sisselõige. Pange tähele, et senktide juuresolekul ilmnesid naastud, mis vallandasid pigem EPSP-d kui depolariseerivatest kaldteedest parempoolne sisselõige.

CNQX ei vähendanud fenüülefriinisõltuvust. Senktide poolt indutseeritud spike sageduse suurenemine blokeeriti CNQX juuresolekul. On välja pakutud, et neurokiniinid võivad suurendada 5-HT vabanemist, aktiveerides 5-HT rakkude põletamist raphe tuumades. Kuid need uuringud ei määratlenud mehhanismi, mille abil neurokiniinid võivad muuta 5-HT neuronite aktiivsust DRN-is või teistes raphe tuumades.

Varem on näidatud, et 5-HT neuronid saavad väljaulatuvaid osi Klaasplaatide susteemid Essesx glutamatergilistest neuronitest, mis esinevad DRN viilpreparaadis Jolas ja Aghajanian Kooskõlas Frogeri ja kolleegide hiljutise aruandega Froger et al. Kokkuvõttes annavad need tulemused kokkuvõtlikud histokeemilised ja elektrofüsioloogilised tõendid selle kohta, et neurokiniinidel on 5-HT neuronitele kohalik erutav mõju, kuid see toime on pigem kaudne kui otsene mehhanism.

Esiteks võib SP-i tekitada mõned neuronid, kuid mitte senktide, samas kui teised neuronid on senktide suhtes tundlikud, kuid mitte SP-d. Kolmandaks esines SP ja senktide vahel minimaalne rist-desensibiliseerimine. Lisaks sellele agonistlikule selektiivsusele näitas immunohistokeemiline topeltmärgistamine, et NK1 ja NK3 retseptorid ei olnud paiksed. See avab võimaluse, et NK1 ja NK3 vastuvõtlikud glutamatergilised neuronid võivad toimida sõltumatute ahelate piires, nagu allpool kirjeldatud.

Erinevused aktiveerivate NK1 ja NK3 retseptorite kohalike ja globaalsete mõjude vahel Nagu käesoleva artikli alguses mainitud, näitavad in vivo uuringud, et SP ja teiste NK1 agonistide kohaliku ja intratsisternaalse manustamise vahel on erinev mõju. Teises in vivo uuringus leiti, et SP NK1 antagonisti süsteemne manustamine suurendas pigem 5-HT rakkude põletamist kui Santarielli et al. Viimased autorid näitavad, et kuigi meie in vitro uuringud näitavad SP-i kohalikku aktiveerivat toimet 5-HT rakkude põletamisele aju viiludena, on terved preparaadid tõenäoliselt vastuolus SP mujal kesknärvisüsteemiga.

Erinevalt NK1 agonistidest ei ole Klaasplaatide susteemid Essesx agonistide kohalikud ja globaalsed mõjud 5-HT süsteemi aktiveerimise osas erinevad. Käitumisuuringud näitavad, et NK3 agonistid tekitavad tugevalt 5-HT vahendatud käitumist nii pärast lokaalset süstimist rapsi kui ka pärast intratsisternaalset manustamist.

Näiteks kutsub NK3 retseptori agonist senktide tugevalt esile 5-HT-vahendatud käitumise pärast nii intratsisternaalset Stoessl et al.

Viimased tulemused on kooskõlas meie in vitro avastustega, et NK3 kohalik rakendamine, kuigi kaudselt, aktiveerib 5-HT neuronid DRN-is. Kokkuvõttes näitavad in vivo ja in vitro uuringud, et NK1 ja NK3 retseptorite üldmõju 5-HT ja teiste aju süsteemide vahel on olulised erinevused. Käitumuslik ja kliiniline mõju Mitmetes loomade käitumismudelites on kirjeldatud NK1 ja NK3 antagonistide või agonistide kontrastseid toimeid.

NK1 retseptorite blokaadil on rottidel anksiolüütiline toime File ja hiirtele Teixeira et al. Vastupidavat käitumisprofiili on täheldatud pärast NK3 retseptorite stimuleerimist.

Näiteks hiirte töötlemisel NK3 agonistiga NKB või senktiidiga on anksiolüütiline sarnane toime, kuid vastupidine toime on näha NK3 antagonistiga Ribeiro et al. Seega, kuigi SP ja senktide on sarnased 5-HT neuronite aktiveerimisel, erinevad need üldises mõttes prekliinilistes ärevuse mudelites. Nagu eespool kirjeldatud, võivad need erinevused tuleneda neurokiniinide toimest kesknärvisüsteemi piirkondades väljaspool DRN-i. Neid erinevusi võib seletada NK 1 ja NK 3 retseptorite erinevates ekspressioonides ja jaotumises paljudes aju piirkondades Lucas et al.

Lisaks näitab käesolev uuring, et isegi ühes piirkonnas, nagu DRN, NK1 ja NK3 retseptorid, ei pruugi tingimata olla sama neuropaatide alampopulatsioon. Arvestades NK1 ja NK3 retseptorite vastandeid loommudelites, on tõenäoline, et sellised erinevused ilmnevad kliinilistes olukordades. On teatatud, et NK1 retseptori antagonist MK on depressiooniga patsientidel terapeutiliselt efektiivne Kramer et al. Sel ajal ei ole kättesaadav teave NK3 retseptori antagonistide või agonistide mõju kohta depressioonile või muudele kliinilistele häiretele.

NK3 retseptori mRNA ekspressiooni ja retseptori immunoreaktiivsust on leitud inimese ajukoes Buell et al. Pidades silmas NK3 agonistide tugevat aktiveerivat toimet 5-HT süsteemile, nii kohalikul kui ka ülemaailmsel tasandil, oleks põhjendatud 5-HT rolli edasine uurimine NK3 retseptori funktsiooni kliinilistes aspektides.

Täname Nancy Margiotta, kes andis suurepärase tehnilise abi. Korduva ravimi manustamise analüüs ruumilisel õppimisel viidi läbi 2 tundi pärast lõplikku annust ja loomad tapeti NCAM PSA ekspressiooniks 12 h hiljem. Teine BrdU süstimine anti 12 h hiljem. Üks kohord tapeti 24 tundi pärast lõplikke süstimisi, samas kui teise kohordi säilitati ravimivaba veel 14 päeva, et hinnata mõju rakkude ellujäämisele. Nii lõhna diskrimineerimise kui ka DMTP ülesannete puhul manustati GSK või vehiiklit akuutselt suukaudse sondiga 2 tundi enne treeningut.

H3 retseptori antagonisti tioperamiidi korduv manustamine nelja päeva jooksul suurendas samuti oluliselt polüsialeeritud neuronite sagedust joonis 1 c. GSK toime polüsialyleeritud rakkude sagedusele täiskasvanud Wistari rottide hambaproteesis.

Noolepead näitavad immuunvärvitud rakkude asukohta infragranulaarses tsoonis ja skaalavardad on μm. GSK korduva manustamise kvantitatiivsed, annusest sõltuvad mõjud on näidatud punktis b ja tioperamiidi korduva annustamise mõjud punktis c. Andmepunktid esindavad keskmist ± SEM ja rühmade suurused on esitatud veergudes.

Täissuuruses pilt Ruumilise õppimise indutseeritud aktiveerimine NCAM PSA riik Dentate Gyrus'is suureneb pärast GSK korduvat manustamist Arvestades, et dentate polüsialeeritud neuronite sagedus suureneb 12 tunni jooksul pärast treeningu aega mitmesuguste õppimisparadigmade konsolideerimisel Fox et al. GSK korduva manustamise mõju õppe-indutseeritud dentate polüsialeeritud rakkude sageduse aktiveerumisele täiskasvanud Wistari rottidel pärast ruumilist õppimist vee labürindis.

Rist näitab olulist erinevust polüsialeeritud rakkude sageduses, mis esineb sõiduki ja ravitud loomade vahel 0 ja 12 tunni jooksul. Täissuuruses pilt GSK ei mõjuta dentate neurogeenset kiirust, kuid rakkude ellujäämine on paranenud Paljud NCAM-i PSA-immunopositiivsed rakud, mis asuvad dentate gyrus infragranulaarses tsoonis, on identifitseeritud äsja genereeritud graanulirakkudena Gage, ; Seki, Need vastsündinud graanulrakkude neuronid on dentate gyrus'es kättesaadavad integreerumiseks neuronaalsesse arhitektuuri 1—2 kuud pärast nende sündi Ge et al.

Kuna see rakkude Klaasplaatide susteemid Essesx ja kadumise protsess on väidetavalt ette nähtud substraadiks mälu konsolideerumisega seotud sünaptilise ümberkujundamise jaoks Lledo et al. Neurogeenne kiirus dentate gyrus infragranulaarses tsoonis määrati, hinnates BrdU-immunomärgistatud rakkude arvu kohe pärast 4-päevast ravi BrdU-ga ja märgistatud rakkude ellujäämine määrati sarnaselt 2 nädalat hiljem.

Kuid pärast päevast perioodi, mil loomad ei saanud täiendavaid ravimeid, suurenes elusolevate BrdU-immunopositiivsete rakkude arv GSKga töödeldud loomade kandja: ± Parim Forex ekspertide noustaja tasuta, 3; GSK hippokampuse dentate gyrus.

GSK korduva manustamise mõju neurogeneesile ja rakkude ellujäämisele Wistari roti täiskasvanud hamba-güüris. Loomi töödeldi 4 päeva ja nad olid 24 h pärast ravimi lõplikku ravimist surmamisjärgsed.

Skaala ribal on μm. Hippokampuse moodustumise entornaalne ajukoor valiti, sest varasemad uuringud on näidanud, et 5-HT6 antagonistide kognitiivset võimendavat toimet seostatakse NCAM PSA ekspressiooni olulise suurenemisega entorhinaalse ja perirhinaalse ajukoore II kihis Foley et al.

Nagu eelnevalt teatatud O'Connell et al. GSK ja tioperamiidi korduva manustamise mõju basaalsele polüsialeeritud rakkude sagedusele täiskasvanud Wistari rottide entornaalse koore II kihis. Noolepead näitavad pia asendit ja skaala riba on μm. Selles ajupiirkonnas oli PSA immunoreaktiivsus looduses difuusne, nagu eeldatakse, arvestades selle domineerivat seost gliaga Theodosis et al.

NCAM PSA immunoreaktiivsuse uurimiseks koronaalsetes sektsioonides uuriti rostro-cauda suunas bregma tasemel 1, 8, 2, 56 ja 3, 3 mm ning nende suhet sama piirkonna suhtes roti stereoloogilises atlasis Paxinos ja Watson,Diskreetsete immunotõvestatud rakukehade puudumine hüpotalamuse ees- ventromediaalset ja dorsomediaalset aspekti hõlmavates piirkondades tingis halli taseme IQ binaarsete valikute tuhistamine kasutamise, et kvantifitseerida raviravi mõju NCAM PSA ekspressioonile.

PSA immunoreaktiivsus koronaalsetes sektsioonides suureneva rostro-kaudaalse vahemaa juures, mis sisaldab hüpotalamuse eesmist, ventromediaalset ja dorsomediaalset piirkonda, on näidatud vastavalt punktides a, b ja c. Paneelid näitavad täpset aju piirkonda, mis paikneb roti aju atlasi Paxinos ja Watson, alusel, ning piiritletud ala, mida kasutatakse, et määrata hall ja tase ravitud loomadel. Täissuuruses pilt GSK suurendab lõhna diskrimineerimise paradigma konsolideerimist Leides, et H3 antagonism avaldas märkimisväärset mõju hambakivi NCAM PSA olekule, toetatakse meie eelmist uuringut, milles leiti, et GSK pöörab tagasi amneesia vältimise vältimiseks, kui seda indutseeris 6-tunnine treeningperioodil manustatud skopolamiin Medhurst et al, Arvestades, et sellistes ülesannetes kasutatav koolituse stiimul põhineb stressirohkete kogemuste vältimisel Merino et al.

Loomad õppisid lõhna diskrimineerimise paradigma omandama, sest viie katse ajal vähenes märgatava lõhna leidmise latentsus oluliselt. Nina-närbumise latentsiaeg lõhna sihtmärgiga lõhnaga vähenes uuringust 1 kuni uuringuni 2 märkimisväärselt ja jäi seejärel stabiilseks joonis 7a.

Ägeda GSK manustamise mõju skopolamiini poolt indutseeritud õpirikkuse Klaasplaatide susteemid Essesx lõhna diskrimineerimise paradigma omandamis- ja retentsioonifaasides täiskasvanud Wistari rottidel.

Raviravi mõju ülesannete omandamisele ja säilitamisele tagasikutsumine on näidatud vastavalt punktides a ja b. Täissuuruses pilt Ainuüksi vehiikliga ravitud rotid näitasid head ülesannete tagasivõtmist nii 24 ja 72 tunni vältel. Samasugust, kuid mitte statistiliselt olulist suundumust suurenenud latentsusele täheldati ka skopolamiiniga 72 tunni jooksul. Need tulemused näitasid, et skopolamiini esmane toime lõhna diskrimineerimise paradigmas ilmneb konsolideerumise perioodil, nagu on eelnevalt täheldatud vältimise konditsioneerimise paradigma puhul Doyle ja Regan,ning et kognitsiooni suurendavate ravimite korduv manustamine, sealhulgas H3 antagonistid parandavad skopolamiini amneetilist toimet Foley et al.

Ägeda GSK manustamise mõju täiskasvanud Wistari rottide viivitusega sobitus-paradigmale. Täissuuruses Klaasplaatide susteemid Essesx ARUTELU Selles uuringus leiti, et 4-päevane ravi H3-retseptori antagonistiga GSK põhjustas annusest sõltuva polüsialeeritud neuronite sageduse suurenemise hipokampuse dentate gyrus infragranulaarses tsoonis. GSK on väga selektiivne H3 retseptori antagonist, mis parandab kognitiivset jõudlust mitmesugustes kognitiivsete paradigmade rottides Medhurst et al, Meie praegused andmed näitavad esimest korda, et teiste saatja süsteemide hulgas võib histamiinergilise funktsiooni reguleerimine H3 retseptori blokaadi kaudu suurendada neuroplastilisuse mehhanisme, mis on vajalikud mälu tõhusaks konsolideerimiseks.

Varasemad uuringud on näidanud teisi kognitsiooni suurendavaid ravimeid, nagu nefiratsetaam ja takriin, et suurendada NCAM PSA ekspressiooni dentate gyrus Murphy et al. Tõepoolest, GSK võime suurendada dentate polüsialeeritud rakkude põhisagedust oli sarnasem 5-HT6 antagonistide, nagu SB ja SB, kroonilise päevase manustamise korral Foley et al.